乳癌可說是婦女癌症頭號威脅,其中又以三陰性乳癌(TNBC)特別棘手。國家衛生研究院昨(五)日表示,分子與基因醫學研究所副研究員徐欣伶發現,MCT-1致癌基因可以作為三陰性乳癌臨床診斷與治療的生物標記,透過抑制MCT-1致癌基因表達,同時結合IL-6及IL-6R免疫療法,將能夠加強抑制三陰性乳癌細胞生長與轉移效果。所謂的三陰性乳癌是指雌激素(ER)、黃體素(PR)、第二型人類上皮生長受體(HER2)等三種荷爾蒙受體呈現陰性,代表病人缺乏這些荷爾蒙受體,導致患者大多只能選擇化學治療,無法採用荷爾蒙療法以及標靶治療,治療方式相當有限。此外,由於三陰性乳癌具有高度基因變異性,患者化療後常面臨預後不佳、復發機率高、腫瘤容易轉移到腦部及死亡率偏高等,治療效果往往不如預期。國衛院指出,徐欣伶研究團隊長期致力於瞭解MCT-1致癌基因的致病機轉,研究發現,MCT-1致癌基因在各類預後不良的侵襲性乳癌組織呈現高度活躍表現,推測這個基因具有顯著致癌性。副研究員徐欣伶表示,MCT-1致癌基因高度表達擾亂正常乳腺管形成過程,同時也會刺激上皮細胞間質轉化(EMT),以及侵襲細胞外基質,造成乳腺細胞進一步惡化與異常增生。因此,透過抑制MCT-1致癌基因在三陰性乳癌細胞表現量,將能夠降低巨噬細胞轉變腫瘤促進型M2巨噬細胞的機率,進而削弱癌細胞轉移與侵襲能力,同時也能減少乳癌幹細胞自我更新能力,降低發生腫瘤異質性、抗藥性和癌症復發的機率。所謂腫瘤異質性是指癌細胞在複製與分裂時所產生的基因變異。目前相關研究指出,運用人類化IL-6R抗體合併阻斷MCT-1活性的治療方式,確實能夠有效阻斷IL-6與IL-6R結合,進而抑制三陰性乳癌細胞生長與轉移能力,同時減少巨噬細胞不良分化的機率,及改善組織內微環境與減緩腫瘤惡化等,有效降低三陰性乳癌復發與轉移。這項研究成果可望提供三陰性乳癌患者新的治療方向,已經刊登於今年三月份腫瘤領域權威期刊《Molecular Cancer》。
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